مضادات الاكتئاب ثلاثية الحلقات مجموعة من الأدوية النفسية ذات بنية كيميائية مميزة، استعملت أساساً لعلاج الاكتئاب قبل ظهور أجيال أحدث من مضادات الاكتئاب. تعمل هذه الأدوية غالباً على تثبيط إعادة التقاط النورأدرينالين والسيروتونين داخل العصبونات، مما يزيد توفرهما في المشابك العصبية ويؤثر في المزاج والأعراض الاكتئابية. من أشهرها الإيميبرامين والأميتريبتيلين والديزيبرامين والنورتريبتيلين والدوكسيبين، كما ظهرت مركبات لاحقة قريبة منها. ورغم فعاليتها، ترتبط بتأثيرات جانبية متعددة بسبب تأثيرها في مستقبلات مختلفة، لذلك يتطلب استخدامها إشرافاً طبياً دقيقاً، ولا سيما عند كبار السن أو من لديهم أمراض قلبية أو خطر تسمم دوائي.