انفصال ميسيسيبي يشير إلى قرار ولاية ميسيسيبي بالانفصال عن الاتحاد الأمريكي في ٩ يناير ١٨٦١، حيث أصبحت ميسيسيبي ثاني ولاية تنفصل عن الاتحاد قبل اندلاع الحرب الأهلية الأمريكية. يمثل انقسام ميسيسيبي جزءًا من سلسلة من الانفصالات التي أعلنتها عدة ولايات جنوبية احتجاجًا على الخلافات العميقة حول الرق والحقوق الولائية والنزاعات السياسية والاقتصادية مع الحكومة الفدرالية، وقد ساهم هذا الإعلان في تصاعد التوترات التي أدت إلى اندلاع النزاع المسلح بين الشمال والجنوب.