تكافؤ الكتلة والطاقة مفهوم في الفيزياء يبين أن الكتلة والطاقة صورتان مترابطتان، وأن الكتلة يمكن أن تتحول إلى طاقة والطاقة ترتبط بكتلة مكافئة. صاغ ألبرت أينشتاين هذه العلاقة في إطار النسبية الخاصة، وأظهرت أن مقداراً صغيراً من الكتلة يمكن أن يقابل كمية هائلة من الطاقة بسبب عامل سرعة الضوء الكبير. مهد هذا المفهوم لفهم الطاقة النووية، إذ يتبين في الانشطار والاندماج النووي أن جزءاً من الكتلة يتحول إلى طاقة منطلقة. وبذلك أصبحت العلاقة بين الكتلة والطاقة أساساً في الفيزياء الحديثة وفي تفسير مصادر الطاقة في النجوم والمفاعلات والأسلحة النووية.