حمض الميفيناميك من مضادات الالتهاب غير الستيرويدية ويُمنع استعماله أو يجب الحذر الشديد عند استخدامه مع مضادات التجلط مثل الوارفارين، ومع أدوية مضادة للالتهاب غير الستيرويدية الأخرى أو الأسبرين بسبب زيادة خطر النزف المعدي المعوي؛ كما يُستبعد استعماله أو يُتجنب في الحالات ذات قرحة هضمية نشطة أو تاريخ نزف معوي أو ضعف وظيفة كلوية أو كبدية حادتين؛ يحظر استخدامه في الثلث الثالث من الحمل بسبب مخاطر إغلاق القناة الشريانية وتأثيرات قلبية لدى الجنين، ويُنصح بتجنبه أثناء الرضاعة أو مراقبة الرضيع عند الاقتران؛ يُراعى التفاعل مع الليثيوم والميثوتريكسات حيث قد يزيد تركيز هذه الأدوية ويؤدي إلى سمية، كما قد يقلل من فعالية بعض خافضات الضغط ومدرات البول ويزيد خطر الفشل الكلوي عند المرضى المعرضين؛ ضرورة الحذر قبل العمليات الجراحية أو الاسبري والامتناع عن الكحول لتقليل مخاطر القرحة والنزف، ويُستبعد باستمرار لدى المصابين بحساسية تجاه مركبات السلفونيل أو تاريخ فرط الحساسية تجاه مضادات الالتهاب غير الستيرويدية.