خلايا المعدة الرئيسة خلايا ظهارية توجد في الظهائر المعدية في منطقة أجسام المعدة، وتسكن وحدة الجهاز الهضمي، وتمثل نحو ١/٥ من أنساب الخلايا الظهارية بالمعدة. تنبثق هذه الخلايا من خلايا الجذع متعددة الكمون الموجودة في بروج وحدة المعدة، والتقدير الحالي لها أنها خلايا رقبية. تقع خلايا المعدة الرئيسة في جدار المعدة وتتبع الجهاز الهضمي، ووظيفتها توزيع مولد البيبسين، وتوجد في أي مستوى من مستويات غدد قاع المعدة. هناك نوعان من الخلايا الرئيسة هما خلايا المعدة الرئيسة والخلايا الرئيسة للغدد المجاورة للدرقية، وتعمل خلايا المعدة الرئيسة بالاقتران مع خلايا العظم الجداري التي تفرز أحماض المعدة لتحويل مولد البيبسين إلى البيبسين. وقد يؤدي وجود نسبة كبيرة من الشبكة الهيولية الباطنة في الهيولى إلى صبغة الخلايا بالملونات القاعدية مثل الهيماتوكسيل وصبغة البروتين، كما توزع مولد البيبسين والليباز المعدي والأنسجة.