زلزال رودس عام ١٤٨١ هو حدث زلزالي كبير ضرب جزيرة رودس، وقد تكرر في ذلك العام ثلاثة هزات رئيسية كان أقواها ضربة مفصلية للجزيرة. تسبّب زلزال رودس الأكبر في خسائر بشرية هائلة تقدر بنحو ٣٠,٠٠٠ قتيل، وهي تقدير يعكس حجم الدمار والأثر السكني والاجتماعي على السكان والبنية التحتية في الجزيرة آنذاك. تُشير التقديرات التاريخية إلى أن هذا الزلزال أحدث أضرارًا واسعة في المباني والمرافق والآثار، مما أثر على حياة سكان رودس واستدعى جهود إعادة إعمار طويلة الأمد.