المنطقة الشديدة التغير هي موضع في تسلسل جيني أو بروتيني يظهر تعدد أشكال مرتفعًا؛ في الأحماض النووية تشير إلى مناطق تتبدل فيها أزواج القواعد بكثرة نتيجة تغير عدد التكرارات أو ضعف الضغط الانتقائي، بينما في الأجسام المضادة تحدد المناطق الشديدة التغير مواقع الاختلافات المسؤولة عن تباين الربط والمماسكة.