لفصل سائلات ذات درجات غليان مرتفعة عند درجات حرارة منخفضة تُستخدم أساسًا عملية التقطير تحت فراغ، المعروفة بتقطير الضغط المخفّض أو التقطير الفراغي، إذ يؤدي خفض الضغط الجزئي فوق السائل إلى خفض درجة غليانه بكميات كبيرة مما يتيح تبخّر المركبات الحساسة حراريًا عند درجات حرارة أقل ويقلل حدوث التحلل الحراري. يُطبّق هذا الأسلوب في الصناعات الكيميائية والمختبرية لفصل مكونات ذات نقاط غليان متقاربة أو مرتفعة، ويُنجز عبر منظومة مفرغة تضم مضخة تفريغ وفاصل تكاثف وعمود تجزيئي مناسب. في حالات خاصة عندما تكون المادتان غير قابلة للامتزاج مائيًا ويمكن أن تتبخر مع بخار ماء دون تفاعل، قد تُستخدم طريقة التقطير بالبخار كبديل عملي يسمح بالفصل عند درجات حرارة أقل أيضًا، لكن التقطير الفراغي يبقى الخيار العام والأكثر شيوعًا للفصل عند درجات حرارة منخفضة للمركبات ذات درجات غليان مرتفعة.